越是激動人心的目標，實現起來越是困難。

(相關資料圖)

三年前，TIGIT靶點頂著“下一個PD-1”的名頭橫空出世，集中萬千寵愛于一身。

遺憾的是，在這三年的征程中，迎接TIGIT靶點的，是一次又一次的失敗。從羅氏的TIGIT單抗Tiragolumab先后敗走小細胞肺癌、非小細胞肺癌，再到默沙東折戟于非小細胞肺癌，TIGIT靶點的未來幾乎被判了“死刑”。

然而，頂著無數質疑和壓力，仍有一批公司選擇前行。

終于，在一次次失敗后，羅氏“意外”地帶來了久違的好消息，Tiragolumab在三期臨床試驗的中期分析里，展現出了積極的臨床數據。

被判了“死刑”的TIGIT靶點，似乎又支棱起來了，人們開始重新審視它的未來，市場也迅速給出反饋。數據流出后，羅氏股價漲4.33%，布局TIGIT的一眾玩家，股價也紛紛上漲。

雖然，眼下的臨床數據還不足以說明TIGIT靶點已經徹底安全，但至少這樣的數據又給了TIGIT靶點再來一次的機會。

這，才是最難能可貴的。

01 一份“意外”泄露的臨床數據

羅氏作為TIGIT靶點領域的領頭羊，一舉一動都關乎著TIGIT靶點的未來。

過去一段時間內，羅氏的TIGIT單抗Tiragolumab在肺癌領域兩度遇挫。

先是在2022年3月底，Tiragolumab聯用PD-L1單抗治療小細胞肺癌的三期臨床失敗。隨后的5月份，Tiragolumab針對非小細胞肺癌（NSCLC）的III期臨床試驗的中期結果，未達到無進展生存期（PFS）這一主要終點，另一個共同主要終點總生存期（OS）分析還不成熟，還需要完成下一階段才能完成分析。

整個TIGIT靶點的發展，也隨著Tiragolumab的失敗而命懸一線。但如今，情況開始發生變化。

羅氏一份“意外”泄露的臨床數據，將本處在懸崖邊緣的TIGIT靶點，向安全區拉了一把。

近日，由于羅氏內部人員的錯誤操作，周二晚上Tiragolumab 正在進行的3期中期數據被“意外”掛到了羅氏官網上。

隨后羅氏刪除了相關數據，并不得不發公告披露SKYSCRAPER-01三期臨床研究的第二次中期分析數據。

在這項臨床試驗中，羅氏測試了Tiragolumab 與PD-L1單抗Tecentriq聯合治療NSCLC的療效。結果顯示，截至2022年11月，在534例PD-L1高表達患者中，經過15.5個月的隨訪，聯合治療組的總生存期尚未達到，預期為22.9個月；對照組PD-L1單抗的總生存期為16.7個月。

這也就意味著，接受聯合治療的患者比單獨服用Tecentriq 的患者平均壽命長6.2個月。

雖然這并非是最終的臨床試驗結果，但要知道，延長總生存期是FDA評判一款抗癌藥物療效的黃金標準，所以這一積極的OS數據，對于Tiragolumab而言，絕對是一個好消息。

如果羅氏能夠在最終的臨床試驗分析中，繼續保持總生存期方面的優勢，那么Tiragolumab將會有很大的機會獲批上市。

而這也將意味著TIGIT靶點爬出失敗的深淵。也正因此，在這一消息傳出后，不僅羅氏股價上漲4.33%，更是帶動其他布局TIGIT靶點的企業大漲，比如TIGITArcus Biosciences股價上漲22%、iTeos Therapeutics股價上漲14%。

02 暫不具意義的三期臨床數據

不過，回歸理性來看，羅氏最新公布的SKYSCRAPER-01臨床數據，雖然展示出了Tiragolumab的積極效果，但這并不意味著TIGIT靶點能夠成功上岸。

事實上，從統計學的角度來看，目前這項積極的臨床試驗暫不具備任何意義。

我們都知道，在腫瘤學隨機臨床試驗中，經常使用藥物風險比（HR）來估計至事件發生時間終點的治療效果，HR數值越低意味著獲益越多。

這項臨床試驗的HR為0.81，這也就意味著，相比對照組，試驗組能將患者的死亡風險降低19%。

要知道，美國臨床腫瘤學會 (ASCO)在NSCLC試驗中定義HR低于0.8的試驗才具有臨床意義。換句話說，HR為0.81，意味著整體數據暫時沒有臨床意義。

此外，這項臨床試驗中P值為0.081，在統計學上，P<0.05時才被認為是有顯著性差異，顯然，目前這一臨床數據尚不具備統計學意義。

當然，目前這一臨床試驗數據尚未成熟，試驗組與對照組之間的差距還在擴大。這也就意味著，到最終分析時，HR的數值可能會低于0.8。屆時，Tiragolumab或許也能夠在最終的分析中翻盤。

但這依然難言樂觀。

退一步來說，即便臨床試驗最終能夠成功，但后續Tiragolumab能否在商業化上獲得成功仍是個未知數。

從Tiragolumab與PD-1單抗聯用的現有臨床數據來看，其為患者帶來的臨床效益并不牢靠，并未如業界期待的那樣，達到如同PD-1一般的超強效果。未來，即便Tiragolumab能夠達到臨床終點，大概率也是踩在藥物有限性及格線的邊緣成功。

而若是想要憑借表現平平的臨床數據開拓天地，絕非易事。

總體而言，從臨床試驗的徹底成功，再到商業化的大獲全勝，Tiragolumab要走的路還很長。

03 TIGIT尚不確定的未來

Tiragolumab在非小細胞肺癌領域表現出的不確定性，并不孤立存在，在此前Tiragoluma取得積極結果的肝癌領域也是如此。

就在3個月之前，羅氏的TIGIT單抗在晚期肝癌中也帶來積極的好消息。

在一項名為MORPHEUS的1b/2期臨床試驗中，羅氏評估了Tiragolumab與目前肝癌一線療法阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（T+A療法）聯用，一線治療晚期肝細胞癌患者的效果。

結果顯示，三藥聯合組的客觀緩解率（ORR）為42.5%，而T+A療法組ORR僅為11.1%。也就是說，三藥聯合療法將現有療法的ORR提高了3倍多。

在中位無進展生存期（mPFS）這一指標上，三藥聯合組為11.1個月，比T+A療法組的無進展生存期高出了4.2個月的時間，同樣提升不少。

從這些數據來看，Tiragolumab似乎有潛力在肝癌領域一展拳腳。

但不能忽視的是，這項針對肝癌的臨床試驗中，入組患者過少，且試驗組與對照組患者比例懸殊，試驗組中患者人數為40人，而對照組的入組患者僅有18人。

對照組的樣本量太少且與試驗組患者數量比例懸殊，造成的可能結果是，臨床數據可能并沒有很好的代表性，無法說明實際情況。并且，在這項臨床試驗中，對照組的發揮失常，也在一定程度上凸顯了試驗組的數據良好。

在奠定T+A療法在肝癌領域治療地位的IMbrave150三期臨床試驗中，在同樣的用藥量和用藥頻率下，T+A療法的ORR達到了27%，mPFS達到6.8個月。

如果以后者的數據作為對照，Tiragolumab+T+A三藥聯合療法的效果，看起來也就沒有那么驚艷了。

總的來看，這兩項臨床試驗所展示出的積極數據，都只是讓TIGIT單抗贏面變大了。過去TIGIT靶點成功的贏面或許只有20%，如今增加到了50%。

至于，Tiragolumab是否能完全達到臨床終點，獲得真正的成功，目前仍是一個未知數。這也提醒我們，對于TIGIT靶點的未來無需過度悲觀，但也不能盲目樂觀。

回看TIGIT靶點這幾年的預期反轉再反轉，理性看待它的發展與未來，或許當下是最合適的態度。